Etonitat dan benzimidazole agonis opioid yang berkaitan telah ditemui pada akhir 1950-an oleh sekumpulan penyelidik Switzerland yang bekerja di syarikat farmaseutikal CIBA (kini Novartis).Salah satu sebatian pertama yang dikaji oleh pasukan Switzerland ialah 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, yang didapati mempunyai 10% aktiviti analgesik morfin dalam bioassometry tikus.Penemuan ini menggalakkan pasukan untuk memulakan kajian sistematik komprehensif 2-benzyl benzimidazole dan untuk mewujudkan hubungan struktur-aktiviti untuk keluarga baru ubat penahan sakit ini.Dua kaedah sintesis am telah dibangunkan untuk menyediakan sebatian ini.

Kaedah pertama melibatkan pemeluwapan o-phenylenediamine dengan phenylacetonitrile untuk membentuk 2-benzylbenzimidazole.Benzimidazole kemudiannya dialkilasi dengan 1-kloro-2-dialkil aminoetana yang dikehendaki untuk membentuk produk akhir.Kaedah khusus ini paling berguna untuk menyediakan benzimidazole tanpa substituen pada cincin benzena

Sintesis paling umum [4] yang dibangunkan oleh pasukan Switzerland mula-mula melibatkan pengalkilasi 2, 4-dinitrochlorobenzene dengan 1-amino-2-diethylaminoethane untuk membentuk N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].Substituen 2-nitro pada sebatian 2, 4-dinitroaniline kemudiannya dikurangkan secara selektif kepada amina primer yang sepadan dengan menggunakan ammonium sulfida sebagai agen penurunan.Ammonium sulfida boleh membentuk gas hidrogen sulfida in situ dengan menambahkan larutan ammonium hidroksida pekat dan menepukannya dengan larutan.Perantaraan yang terbentuk melalui pengurangan terpilih 2-nitro-substituen 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, yang kemudiannya bertindak balas dengan iminoethyl ether hydrochloride 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, disediakan sebagai gas dengan melarutkan benzil sianida 4-tergantikan dalam campuran etanol dan kloroform kontang, dan kemudian menepu larutan dengan hidrogen klorida kontang.Tindak balas antara 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline dan hidroklorida iminoethyl ether menghasilkan pembentukan etonitrazine.Prosedur ini amat sesuai untuk penyediaan 4-, 5-, 6- dan 7-nitrobenzimidazole.Pemilihan iminoeter tergantikan asid phenylacetic boleh menyediakan sebatian dengan pelbagai substituen di tapak benzena 2

Banyak analog diketahui, satu-satunya sebatian ketara lain yang diperoleh daripada kajian asal pada tahun 1950-an ialah clonitacetone, yang jauh lebih lemah daripada etonissini (kira-kira 3 kali morfin).Baru-baru ini, sejak sekitar akhir tahun 2018, beberapa analog pereka telah mula muncul di pasaran haram di seluruh dunia, dengan sebatian yang paling menonjol ialah metronidazole, isonidazole dan ettazine, tetapi yang lain terus muncul.